甲型流感病毒：破坏所有规则--Influenza Viruses: Breaking All the Rules
时间：2013-09-24 来源：中国种猪信息网 作者：佚名
甲型流感病毒(IAV)是人类和动物的重要病原体，它导致畜禽流行病不断重复，年度周期性大流行。IAV进化的不可预知性和种间运动创造了不断的公共卫生挑战，例如2009年养猪业出现的H1N1流感病毒大流行性，以及正在流行的H5N1和最近的H7N9畜禽流行病。作为正粘病毒科家族单链分段RNA病毒，IAV的17个不同血凝素(HA)基因型和10个神经氨酸酶(NA)表面蛋白亚型，反映它具有抗原多样性。多重HA-NA基因型和亚型组合的生成由于混合感染和重组，以及一个容易出错的RNA聚合酶生成的复杂病毒类似变体，该变体可以在感染新宿主、宿主免疫、抗病毒药物这样高进化压力的情况下被快速选择出来。IAV宿主细胞膜相对薄弱，使病毒可以反复感染多种禽类和哺乳动物物种。
所有鸟类和哺乳动物的甲型流感病毒被认为源于一个巨大的全球禽流感病毒基因库。这些病毒感染数百只野生鸟类，经历频繁的重组。病毒偶尔从这个禽池转换宿主感染其他家禽或哺乳动物。宿主转换和稳定的适应新宿主种群的机制目前不能完全理解。在1997年, 在亚洲的H5N1亚型高致病性禽流感(HPAI)病毒逃脱野生基因库，变得适应家禽。这些地方流行性的H5N1病毒在家禽中传播超过15年,蔓延到中东、非洲和欧洲(5、6)。IAV从禽类溢出到人类造成630例有记录的人类感染，其中375人死亡(截止2013年6月4日，WHO)，没有人类之间传播能力。(应该指出的是，家禽感染的IAV很少感染人类，罕见的人类感染H5N1的重症病例的潜在原理和机制还是未知的)。最近(2013年2月开始),新的推测起源于家禽的H7N9病毒，造成132例有记录的人类感染，死亡37人(截至2013年6月7日)。这种病毒是否具有高效的人际传播能力或感染其他哺乳动物是未知的。
在过去的十年里，已经对“双重使用”的自然微生物的担忧有所增加,包括科学研究滥用的担忧，如生物恐怖主义或生物武器发展和实验室一直研究或存储的相应病原体意外泄露的担忧。最近对高致病性禽流感H5N1病毒株进行改造提高对雪貂和豚鼠传染性的实验，提出了额外的生物安全问题。为此，在2012年，美国政府建立了“双重使用研究的关注”（DURC) 的监督政策，包括15个“后果严重”的病原体和毒素，其中两个是IAV：高致病性H5N1病毒和1918年重建的大流行性流感病毒。DURC被定义为“生命科学研究，基于目前的理解，可以合理预期提供的知识、信息、产品或技术，其直接误用的后果是否可以对公众健康和安全、农作物和其他植物、动物、环境、材料、或国家安全构成明显威胁”。DURC政策(这里称为“双重使用”政策) 定义可能产生问题的科学实验包括以下七个类别：
(1)增强药剂或毒素的有害后果
(2)扰乱免疫或针对一个药剂或毒素的免疫反映的效果没有临床或农业的理由
(3)授予药剂或毒素对临床或农业有用的预防或治疗干预措施的抵抗，或增强其逃避检测方法的能力
(4)增强药剂或毒素的稳定性或传染性
(5)改变宿主范围或趋势的药剂或毒素
(6)加强寄主种群易感性的药剂或毒素
(7)生成或重组一个有毁灭性的药剂或毒素
甲型流感病毒是重要的人类和动物的病原体,是全球主要的人类传染性死亡原因之一。流感大流行已经出现超过千年，无疑，在未来我们会看到IAV变异体继续演变，将有效的感染人类，并普遍传播。无论是目前流行的禽类H5N1、H9N2，还是更近的H7N9病毒，其是否可以在人体高效的传播仍是未知数，但这样宿主转换事件的后果可能是灾难性。最重要的是继续研究，配合适当的生物安全与生物安全监督，研究IAV如何转换寄主、在人群中高传播性、逃避免疫，开发抗病毒物质，完成其他与致病性和流行性潜力有关的表型属性的研究。
DURC的框架来指导决定H5N1型病毒实验资金对解决生物安全与生物安全的担忧是重要的一步。但是当科学家和政策制定者继续应对安全问题，IAV通过打破所有的DURC规则，继续以复杂和不可预知的方式进化。讽刺的是，流感病毒生存造成数以百万计的死亡累积，正是因为它们已经学会了如何打破我们的自我安全“规则”，这些规则或许有一天会带来意外后果：限制可能破译IAV最具毁灭性的秘密，以及使我们能够开发急需的预防和治疗方法的研究。
如果，在我们努力拯救生命和预防疾病时，我们尽量避免研究旨在阐明IAV诱发疾病和宿主转换的机制或我们应该尽可能按照一个安全的方式继续进行这种类型的研究，这个问题会自然显现。如同科学和公共卫生许多其他方面，它涉及到风险和收益的权衡。在这种情况下，不行动的危险是可以预测的：流感，传染病，以及畜禽流行病在可预见的未来将继续肆虐，无数的生命为之付出代价。在考虑的支持或阻碍旨在通过阐明病毒机制更好地预防和控制流感病毒的安全研究的相对优势，IAV本身的行为当然考虑到。
所有鸟类和哺乳动物的甲型流感病毒被认为源于一个巨大的全球禽流感病毒基因库。这些病毒感染数百只野生鸟类，经历频繁的重组。病毒偶尔从这个禽池转换宿主感染其他家禽或哺乳动物。宿主转换和稳定的适应新宿主种群的机制目前不能完全理解。在1997年, 在亚洲的H5N1亚型高致病性禽流感(HPAI)病毒逃脱野生基因库，变得适应家禽。这些地方流行性的H5N1病毒在家禽中传播超过15年,蔓延到中东、非洲和欧洲(5、6)。IAV从禽类溢出到人类造成630例有记录的人类感染，其中375人死亡(截止2013年6月4日，WHO)，没有人类之间传播能力。(应该指出的是，家禽感染的IAV很少感染人类，罕见的人类感染H5N1的重症病例的潜在原理和机制还是未知的)。最近(2013年2月开始),新的推测起源于家禽的H7N9病毒，造成132例有记录的人类感染，死亡37人(截至2013年6月7日)。这种病毒是否具有高效的人际传播能力或感染其他哺乳动物是未知的。
在过去的十年里，已经对“双重使用”的自然微生物的担忧有所增加,包括科学研究滥用的担忧，如生物恐怖主义或生物武器发展和实验室一直研究或存储的相应病原体意外泄露的担忧。最近对高致病性禽流感H5N1病毒株进行改造提高对雪貂和豚鼠传染性的实验，提出了额外的生物安全问题。为此，在2012年，美国政府建立了“双重使用研究的关注”（DURC) 的监督政策，包括15个“后果严重”的病原体和毒素，其中两个是IAV：高致病性H5N1病毒和1918年重建的大流行性流感病毒。DURC被定义为“生命科学研究，基于目前的理解，可以合理预期提供的知识、信息、产品或技术，其直接误用的后果是否可以对公众健康和安全、农作物和其他植物、动物、环境、材料、或国家安全构成明显威胁”。DURC政策(这里称为“双重使用”政策) 定义可能产生问题的科学实验包括以下七个类别：
(1)增强药剂或毒素的有害后果
(2)扰乱免疫或针对一个药剂或毒素的免疫反映的效果没有临床或农业的理由
(3)授予药剂或毒素对临床或农业有用的预防或治疗干预措施的抵抗，或增强其逃避检测方法的能力
(4)增强药剂或毒素的稳定性或传染性
(5)改变宿主范围或趋势的药剂或毒素
(6)加强寄主种群易感性的药剂或毒素
(7)生成或重组一个有毁灭性的药剂或毒素
甲型流感病毒是重要的人类和动物的病原体,是全球主要的人类传染性死亡原因之一。流感大流行已经出现超过千年，无疑，在未来我们会看到IAV变异体继续演变，将有效的感染人类，并普遍传播。无论是目前流行的禽类H5N1、H9N2，还是更近的H7N9病毒，其是否可以在人体高效的传播仍是未知数，但这样宿主转换事件的后果可能是灾难性。最重要的是继续研究，配合适当的生物安全与生物安全监督，研究IAV如何转换寄主、在人群中高传播性、逃避免疫，开发抗病毒物质，完成其他与致病性和流行性潜力有关的表型属性的研究。
DURC的框架来指导决定H5N1型病毒实验资金对解决生物安全与生物安全的担忧是重要的一步。但是当科学家和政策制定者继续应对安全问题，IAV通过打破所有的DURC规则，继续以复杂和不可预知的方式进化。讽刺的是，流感病毒生存造成数以百万计的死亡累积，正是因为它们已经学会了如何打破我们的自我安全“规则”，这些规则或许有一天会带来意外后果：限制可能破译IAV最具毁灭性的秘密，以及使我们能够开发急需的预防和治疗方法的研究。
如果，在我们努力拯救生命和预防疾病时，我们尽量避免研究旨在阐明IAV诱发疾病和宿主转换的机制或我们应该尽可能按照一个安全的方式继续进行这种类型的研究，这个问题会自然显现。如同科学和公共卫生许多其他方面，它涉及到风险和收益的权衡。在这种情况下，不行动的危险是可以预测的：流感，传染病，以及畜禽流行病在可预见的未来将继续肆虐，无数的生命为之付出代价。在考虑的支持或阻碍旨在通过阐明病毒机制更好地预防和控制流感病毒的安全研究的相对优势，IAV本身的行为当然考虑到。
责任编辑：张育静
